Mang tới rất nhiều những tiếng cười, Gia Đình Là Số 1 cũng là bộ sitcom gửi gắm nhiều thông điệp ý nghĩa về tình cảm gia đình, tình yêu và xã hội, thành công lớn của phần 1 thúc đẩy các nhà làm phim Hàn Quốc nhanh chóng lên kế hoạch cho phần 2, Gia Đình Là Số 1 phần 2 đã được ra mắt vào năm 2010 với kịch bản và dàn diễn viên mới.
Dù không được đánh giá tốt như phần đầu nhưng Gia Đình Là Số 1 phần 2 vẫn là một trong những bộ sitcom được xem nhiều nhất trong năm của điện ảnh Hàn Quốc trong năm, nó cũng rất thành công khi phát sóng ở những quốc gia khác, tất nhiên không thiếu Việt Nam. Đặc biệt, tên nhân vật của phần này hầu hết được lấy trùng với tên của diễn viên tham gia.
Trong phim Gia Đình Là Số 1 phần 2, 2 chị em Shin Se-kyeong (Shin Se-Kyeong) và Seo Shin-Ae (Seo Shin-Ae) chuyển từ một ngôi làng xa xôi đến thành phố Seoul rộng lớn và phát triển để tìm việc. Cô chị 22 tuổi trong khi cô em mới 9 tuổi, cả 2 đã rất ngạc nhiên với tất cả những cạm bẫy của cuộc sống đang tồn tại hàng ngày trong một thành phố hiện đại như Seoul. Không lâu sau, hai chị em chuyển đến nhà của ông Lee Sun-Jae (Lee Sun-Jae) và làm người giúp việc cho gia đình ông.
Trong gia đình đa thế hệ họ Lee, nhiều câu chuyện đầy thú vị đã diễn ra. Lee Sun-Jae nay đã 72 tuổi, ông là giám đốc của một công ty thực phẩm nhỏ, có cậu con trai Lee Ji-Hoon (Daniel Choi) hiện đang là một thực tập sinh y khoa, và cô con gái Lee Hyeong-Kyeong (Hyeon-Kyeong) đang làm giáo viên trung học.
Chồng của Lee Hyeong-Kyeong là Jeong Bo-seok (Jung Bo-Suk) – anh chàng này đang làm phó chủ tịch công ty thực phẩm của vợ chồng anh. Trong khi đó, Lee Sun-Jae lúc này đang phải lòng phó hiệu trưởng của một trường trung học tên Kim Ja-Ok (Kim Ja-Ok). Về phần Kim Ja-Ok, cô sống với cô nàng gia sư tiếng Anh tại gia Hwang Jeong-Eum (Hwang Jeong-Eum), và anh chàng giáo viên tiếng Anh điển trai Julian (Julian Kang).